Autores
A. Fernández Boza, N. Castelo Branco Carvajal , C. López Ramírez , J. Antonio Rodríguez Portal, J. Luis López-Campos , A. López Bauza
Introducción
La combinación de fibrosis pulmonar y enfisema (CFPE) se reconoce como un síndrome clínico-funcional diferenciado, resultado de la interacción entre destrucción enfisematosa y fibrosis pulmonar. Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos implicados en su desarrollo siguen sin estar plenamente definidos. En este contexto, se desconoce si las mutaciones del gen SERPINA1 asociadas al déficit de alfa-1 antitripsina (ATT) podrían contribuir a la aparición de enfisema en estos pacientes o influir en sus rasgos clínicos y funcionales. El objetivo fue analizar la frecuencia de mutaciones de SERPINA1 en CFPE frente a fibrosis no CFPE y evaluar su impacto clínico-funcional.
Metodología
Estudio observacional de casos y controles que incluye a pacientes con CFPE (casos) y con enfermedad pulmonar fibrosante sin enfisema (controles). En la visita de inclusión se evalúan sus características clínicas y se realizan espirometría, pruebas funcionales respiratorias, determinaciones de AAT, reactantes de fase aguda y estudio de mutaciones del gen SERPINA1 mediante el test AlphaID (Progenika Biopharma).
Resultados
Se incluyeron 22 pacientes con CFPE (6 portadores; 16 no portadores) y 29 con fibrosis pulmonar (9 portadores; 20 no portadores). No hubo diferencias significativas en las características basales. Los portadores presentaron niveles séricos de AAT claramente inferiores respecto a no portadores en ambos grupos. Las mutaciones encontradas fueron 9 casos (31,0%) con genotipo PI*MS en el grupo control, 5 (22,7%) casos PI*MS y 1 caso PI*SI en el grupo de casos. No se observaron diferencias clínico-funcionales relevantes entre portadores y no portadores. En CFPE se observó una tendencia a menor FEV₁ en portadores, sin significación estadística, mientras que en fibrosis-no CFPE se observó un mayor porcentaje de antecedentes familiares en portadores (22% vs 5%), sin significación estadística.
Conclusiones
En esta cohorte, las mutaciones heterocigotas de SERPINA1 no se asociaron a un fenotipo clínico-funcional diferenciado en el síndrome CFPE. Los hallazgos sugieren que, en pacientes con CFPE, el posible impacto de SERPINA1 no parece desempeñar un papel clave en el desarrollo del enfisema, pudiendo quedar enmascarado por factores dominantes como envejecimiento y daño tabáquico acumulado. Se requieren estudios con mayor tamaño muestral para determinar si existe un efecto sutil del déficit de AAT en el desarrollo de enfisema asociado a fibrosis y explorar vías patogénicas alternativas implicadas en este síndrome.
