Perfil metabolómico en suero según expresión de PD-L1 en el carcinoma pulmonar no células pequeñas. Estudio piloto.
AUTORES
L. Padrón Fraysse, E. Véliz Menis, N. Parada Galán, B. Callejón Leblic, T. García Barrera, A. Pereira Vega
INTRODUCCIÓN
La proteína PD-L1 favorece la evación inmunitaria en el cáncer de pulmón, y su alta expresión predice una buena respuesta a la inmunoterapia. No obstante, su análisis en en tejido tumoral no siempre es posible. Estudios sugieren que ciertos metabolitos pueden modular esta expresión, vinculando el metabolismo con la inmunorregulación tumoral. Por ello, el objetivo fue identificar metabolitos en suero que diferencien a pacientes con CPCNP según su estado PD-L1 (positivo vs. negativo), sirviendo como potenciales biomarcadores.
METODOLOGÍA
Se incluyeron 58 pacientes: 41 CPCNP con PD-L1 + y 17 con PD-L1 -. La expresión de PD-L1 se determinó por inmunohistoquímica sobre biopsia de tejido obtenida por endoscopia respiratoria, considerándose positiva (+) una expresión de PD-L1 > 1% y negativa (-) PD-L1 < 1%. La determinación de metabolitos en suero se realizó por espectrometría de masas de alta resolución acoplada a cromatografía líquida de ultra eficacia. La comparación de perfiles metabolómicos globales entre los grupos se realizó mediante PLS-DA en el sofware MetaboAnalyst. La detección de metabolitos alterados se realizó por FOLD CHANGE (FC) y ANOVA, asumiendo la significación estadística con p< 0.05. La identificación de los metabolitos con mayor capacidad discriminante se estableció según el valor de AUC (> 0.70)
RESULTADOS
El PLS-DA mostró una clara diferencia en el perfil metabolómico global entre los grupos comparativos. Los metabolitos alterados pertenecen mayoritariamente a las clases de ácidos carboxílicos y grasos. El análisis mediante FC entre los grupos PD-L1 - frente a PD-L1+ identificó una intensidad de expresión significativamente mayor del ácido nonadecenóico (FC 1.10; AUC 0.70) y amida palmítica (FC 1.32; AUC 0.71) en el grupo PD-L1-. En el grupo PD-L1 + el sulfóxido de propilcisteína fué el único que mostró un aumento significativo en la intensidad de expresión (FC -1.89) con un AUC de 0.73
CONCLUSIONES
En nuestra serie, se observan diferencias en el perfil metabolómico global en suero de pacientes con CPCNP PD-L1 + frente a PD-L1 -. Una combinación de alta expresión de sulfóxido de propilcisteína y baja/normal de ácido nonadecenóico y amida palmítica se asocia a una expresión de PD-L1 > 1% en tejido tumoral. Estas observaciones, posicionan la metabolómica en suero como un potencial biomarcador orientativo de expresión del PD-L1 en CPCNP, siendo necesario insistir en su determinación sobre tejido tumoral por IHQ. Se requiere validación en cohortes grandes e independientes.
